南开《生物化学杂 【恒耀平台】志》探讨肿瘤潜在分子机制

作者:恒耀娱乐平台官网浏览次数:发布时间:2019-06-14 19:27
【内容提要】来自南开大学、美国Rush大学和中国医学科学院等处的研究人员,在新研究中证实AKT蛋白在骨髓瘤诱导的破骨细胞形成及骨质溶解中发挥至关重要的作用。研究结果发

  来自南开大学、美国Rush大学和中国医学科学院等处的研究人员,在新研究中证实AKT蛋白在骨髓瘤诱导的破骨细胞形成及骨质溶解中发挥至关重要的作用。研究结果发表在《生物化学杂志》(JBC)上。

  南开大学生命科学学院的肖国芝(Guozhi Xiao)教授是这篇论文的通讯作者。多年一直致力于骨生物学研究,在成骨细胞分化与成熟方面有很深的造诣。在生物化学、免疫学、内分泌学等主要学术期刊上发表论文40余篇。现还担任美国Rush大学生物化学系讲习教授。

  多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一种骨髓浆细胞恶性疾病。在美国其发病率为3/10万,已超过白血病,仅次于淋巴瘤,居血液恶性疾病的第二位。亚洲的发病率为1/10万,我国尚无完全的统计学资料,估计为1/10万左右。多发性骨髓瘤多发生于40~70岁的中年及老年人,随着我国人口寿命的不断增长,多发性骨髓瘤的发病率逐渐增加。

  多发性骨髓瘤是由于具有合成和分泌免疫球蛋白的浆细胞发生恶变, 恒耀登陆,大量单克隆的恶性浆细胞增生引起。肿瘤多侵犯骨质和骨髓,产生溶骨性病变。异常的破骨细胞形成和骨质溶解是多发性骨髓瘤骨疾病的标志,但目前对于其潜在分子机制还不是很清楚。

  在这篇文章中,研究人员证实在来自多发性骨髓瘤患者的初级骨髓单核细胞(BMM)中AKT信号通路上调,导致了破骨细胞前体细胞中NF-κB受体激活因子 (receptor activator of NF-κB,RANK)持续高表达。在多发性骨髓瘤患者的原发性骨髓单核细胞培养物中抑制AKT可以阻断RANK表达上调和破骨细胞形成。当研究人员将来自多发性骨髓瘤细胞培养物的条件培养基用于培育初级骨髓单核细胞培养物时,证实其可以激活后者的AKT,提高RANK表达,促进破骨细胞形成。在培育的多发性骨髓瘤细胞中抑制AKT,可以减慢它们的生长以及促破骨细胞形成能力。

  具有临床意义的是,研究人员证实全身给药AKT抑制剂LY294002可阻断重度联合免疫缺陷小鼠(SCID小鼠)骨髓腔中的肿瘤组织形成,破坏多发性骨髓瘤诱导的破骨细胞形成和骨质溶解。他们发现,来自多发性骨髓瘤患者的初级骨髓单核细胞培养物中ATF4水平上调。在破骨细胞前体细胞中用腺病毒介导ATF4过表达激活了RANK表达。

  这些结果证实了,AKT至少部分程度上通过ATF4依赖性上调破骨细胞前体细胞中的RANK表达,在多发性骨髓瘤促成的破骨细胞生成和骨质溶解中发挥了重要的作用。




回到顶部